ASCO：Summit Akeso Ivonescimab在Harmoni-6試驗中改善存活率

根據週日公佈的結果，康方生物與 Summit Therapeutics 合作研發的一款實驗性肺癌藥物，在一項備受矚目的晚期臨床試驗中將死亡風險降低了34%。

根據週日在美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會報告前發布的摘要，該藥物與化療聯合使用時，鱗狀非小細胞肺癌患者的中位生存期比標準免疫治療加化療方案延長了四個月，這一結果具有統計學意義。該三期臨床試驗在中國進行，全球三期研究目前仍在進行中。

「該藥物在難以治療的患者群體中顯示出整體生存期的改善，這非常令人鼓舞，」愛默里大學溫希普癌症研究所執行所長 Suresh Ramalingam 博士表示。「我注意到這項試驗完全在中國進行，這引發了一個問題：這些數據如何適用於中國以外的患者群體，這需要未來進一步研究。」

這款名為伊沃西單抗（Ivonescimab）的雙特異性抗體，靶向 PD-1（類似於默克公司暢銷藥物 Keytruda）和 VEGF（類似於羅氏公司的 Avastin）。它已成為腫瘤學界和投資界激烈爭論的焦點。一些人認為伊沃西單抗及類似藥物可能成為默克公司極為成功的癌症藥物 Keytruda 的繼任者，而另一些人則警告它將令人失望，就像其他曾備受期待的想法一樣，例如靶向免疫受體 TIGIT 的藥物。

截然不同的兩種說法反映在總部位於美國的 Summit Therapeutics 的股價上，該公司從康方生物獲得了伊沃西單抗在中國以外地區的授權。自 Summit 宣布伊沃西單抗在一項單獨的中國試驗中比 Keytruda 更有效地控制腫瘤以來，其股價在兩年內飆升了近600%。過去一個月，由於市場擔憂該藥物在全球患者群體中的效果不及預期，股價有所下滑。

此前的研究表明，伊沃西單抗能有效控制腫瘤，這一指標被稱為無進展生存期。但這通常不足以向美國食品藥物管理局（FDA）申請批准，因為 FDA 需要癌症藥物能延長患者生存期的證據。早期能有效控制腫瘤的 VEGF 藥物在改善生存期方面卻成效有限，這使人們對伊沃西單抗早期的承諾能否兌現產生了懷疑。

在週日發表的 Harmoni-6 試驗中，伊沃西單抗聯合化療使患者中位生存期達到27.9個月，而接受單一 PD-1 藥物加化療的患者為23.7個月，改善了四個月。

「目前尚不清楚這有多大意義，」西奈山伊坎醫學院醫學、血液學及腫瘤內科副教授 Deborah Doroshow 博士表示。「這當然不只是兩個月，但也不是巨大的差距。我認為，多活四個月是否有意義，完全取決於正在經歷這一切的患者本人。」

Doroshow 表示，對照組中接受免疫治療的患者平均生存期比預期長了六個月，這引發了對試驗是否納入具有代表性患者群體的質疑，以及伊沃西單抗的優勢是否可能比研究報告中更為顯著的疑問。Doroshow 目前擔任正在進行的伊沃西單抗全球 Harmoni-3 試驗指導委員會委員。

愛默里大學的 Ramalingam 表示，造成這一差異的一個可能原因是該研究在中國進行，歷史上中國患者對單獨使用 PD-1 和 VEGF 藥物的反應較好。他表示，確定將兩者合併在一個分子中是否對更廣泛的人群產生不同效果的唯一方法，是在西方開展更多研究。

在此之前，Ramalingam 將試驗結果稱為中國患者的「好消息」。

「鱗狀細胞肺癌出現了一種新的治療方法，可將生存期延長約四個月，考慮到這一患者群體的進展一向緩慢，這是一個相當大的改善，」他表示。

Summit 計劃在今年下半年公佈全球 Harmoni-3 試驗中鱗狀細胞患者的無進展生存期結果，並預計於明年上半年公佈非鱗狀細胞患者的結果。

PD-1/VEGF 靶向藥物的一個所謂優勢，是能夠安全地用於鱗狀肺癌患者，這類肺癌最常見的病因是吸菸。這些腫瘤往往出現在肺部大血管附近，阻斷 VEGF 可能導致血管無法自我修復，從而引發潛在的致命性出血。

在週日發表的試驗中，伊沃西單抗組中幾乎四分之一的患者出現了不同程度的出血，是對照組的兩倍。根據週日將要呈現的幻燈片（其中主講人將伊沃西單抗的安全性描述為相當），不到3%的病例被認為是嚴重的，而接受 PD-1 藥物替雷利珠單抗的患者中約有1%出現嚴重出血。

從更宏觀的角度看，製藥商和投資者都希望了解 PD-1/VEGF 藥物是否能夠取代 Keytruda 和百時美施貴寶的 Opdivo 等藥物，成為主流治療方案。像 Keytruda 這樣的免疫檢查點抑制劑已改變了肺癌的治療方式，目前也被用於數十種其他癌症的治療。僅 Keytruda 一款藥物就擁有44個適應症，去年為默克公司帶來了超過300億美元的銷售額。

Leerink Partners 分析師 Daina Graybosch 表示，在 Keytruda 目前所有使用場景中取而代之，並可能拓展到新的適應症，將創造「一個非常龐大的市場」。這一前景引發了一股交易熱潮。

去年涉及 PD-1 藥物的授權交易達到300億美元，幾乎是2017年160億美元前一個峰值的兩倍，彼時 Keytruda 和 Opdivo 剛進入市場幾年。默克和百時美施貴寶也參與了這波熱潮，兩家公司均簽署了涉及 PD-1/VEGF 藥物的潛在數十億美元交易。

但 Norstella 腫瘤學總監 Ethan Smith 表示，伊沃西單抗及類似藥物不太可能像 Keytruda 那樣被廣泛使用，尤其是因為它們面臨來自抗體藥物偶聯物（ADC）等其他新興藥物的更多競爭，而這些競爭是 Keytruda 十多年前進入市場時所沒有遇到的。

默克與合作夥伴科倫的一款抗體藥物偶聯物的數據，也在本週末的 ASCO 年會上發表。根據會前發布的摘要，這款實驗性藥物在一項於中國進行的肺癌研究中，將腫瘤進展風險降低了65%。

默克公司全球腫瘤臨床開發負責人 Marjorie Green 博士表示，雖然默克認為 PD-1/VEGF 藥物將有其用武之地，並對其正在開發的相關藥物感到興奮，但公司並不期待這類藥物成為下一個 Keytruda。

「這是腫瘤學領域令人振奮的時代，」Green 表示。「我從未想到在肺癌領域會有機會討論哪種新療法最好，因為以前進展實在有限。Keytruda 一直是基石療法，大家都在問：『什麼能取代它？』我認為，對於不幸被診斷出肺癌的患者來說，這是個好消息——我們現在能夠說，也許有多種可以採用的選擇，然後希望將它們結合起來，幫助更多患者。」