ASCO: Summit Akeso ایوونسیماب بقای بیماران را در کارآزمایی Harmoni-6 بهبود می‌بخشد

یک داروی تجربی برای سرطان ریه از شرکت‌های Akeso و Summit Therapeutics خطر مرگ را در یک کارآزمایی پیشرفته که مورد توجه بسیاری بود، ۳۴ درصد کاهش داد؛ این نتایج روز یکشنبه منتشر شد.

طبق خلاصه‌ای که روز یکشنبه پیش از ارائه در نشست سالانه انجمن انکولوژی بالینی آمریکا منتشر شد، این دارو در ترکیب با شیمی‌درمانی، بیماران مبتلا به سرطان ریه غیرسلول کوچک سنگ‌فرشی را به‌طور میانه چهار ماه بیشتر از ترکیب استاندارد ایمونوتراپی و شیمی‌درمانی زنده نگه داشت که از نظر آماری معنادار بود. کارآزمایی فاز ۳ در چین انجام شد و یک مطالعه جهانی فاز ۳ در دست اقدام است.

دکتر Suresh Ramalingam، مدیر اجرایی مؤسسه سرطان Winship دانشگاه Emory گفت: «این واقعیت که بهبود در بقای کلی در جمعیت بیمارانی که درمانشان دشوار است را نشان می‌دهد، بسیار امیدوارکننده است. من به این نکته توجه دارم که این کارآزمایی منحصراً در چین انجام شده و این سؤال را مطرح می‌کند که این داده‌ها چگونه برای جمعیت‌های بیمار خارج از چین اعمال می‌شوند، که این امر مستلزم تحقیقات آینده است.»

این آنتی‌بادی دوعملکردی به نام ivonescimab، هم PD-1 را هدف قرار می‌دهد — مشابه داروی پرفروش Merck یعنی Keytruda — و هم VEGF را — مشابه Avastin شرکت Roche. این دارو به موضوع بحث‌های داغ در جوامع انکولوژی و سرمایه‌گذاری تبدیل شده است. برخی می‌گویند ivonescimab و داروهای مشابه می‌توانند جانشین داروی سرطانی بسیار موفق Keytruda از Merck شوند، در حالی که دیگران هشدار می‌دهند که مانند سایر ایده‌های روزی امیدوارکننده مثل داروهای هدف‌گیرنده TIGIT که یک گیرنده ایمنی است، ناامیدکننده خواهد بود.

این روایت‌های متضاد در قیمت سهام Summit Therapeutics مستقر در آمریکا منعکس شده، شرکتی که حقوق ivonescimab را خارج از چین از Akeso دریافت کرده است. سهام Summit در دو سالی که از اعلام Summit مبنی بر کنترل مؤثرتر تومورها توسط ivonescimab نسبت به Keytruda در یک کارآزمایی جداگانه در چین گذشته، نزدیک به ۶۰۰ درصد افزایش یافته است. این سهام در ماه گذشته به دلیل نگرانی از اینکه دارو در جمعیت جهانی به اندازه کافی مؤثر نباشد، کاهش یافته است.

مطالعات قبلی نشان داده‌اند که ivonescimab می‌تواند تومورها را به‌طور مؤثر کنترل کند، نقطه پایانی که به عنوان بقای بدون پیشرفت شناخته می‌شود. این معمولاً برای دریافت تأییدیه از سازمان غذا و داروی آمریکا کافی نیست، که می‌خواهد شواهدی دال بر اینکه داروهای سرطانی می‌توانند افراد را بیشتر زنده نگه دارند، ارائه شود. داروهای قدیمی‌تر VEGF که تومورها را به‌طور مؤثر کنترل می‌کردند، در بهبود بقا ناتوان بودند، که تردیدهایی را درباره اینکه آیا وعده اولیه ivonescimab پایدار خواهد ماند مطرح کرد.

در کارآزمایی Harmoni-6 که روز یکشنبه ارائه می‌شود، ivonescimab در ترکیب با شیمی‌درمانی بیماران را به‌طور میانه ۲۷.۹ ماه زنده نگه داشت در مقابل ۲۳.۷ ماه برای افرادی که یک داروی PD-1 مستقل و شیمی‌درمانی دریافت کردند، بهبودی به اندازه چهار ماه.

دکتر Deborah Doroshow، استادیار پزشکی، هماتولوژی و انکولوژی پزشکی در مدرسه پزشکی Icahn در Mount Sinai گفت: «مشخص نیست که این چقدر معنادار است. البته دو ماه نیست، اما تفاوت بزرگی هم نیست، و فکر می‌کنم از نظر اینکه آیا چهار ماه بیشتر زیستن معنادار است یا نه، کاملاً به شخصی که آن را تجربه می‌کند بستگی دارد.»

Doroshow که در کمیته راهبری کارآزمایی جهانی در دست اقدام Harmoni-3 برای ivonescimab عضویت دارد، گفت افرادی که در گروه کنترل ایمونوتراپی دریافت کردند به‌طور میانگین شش ماه بیشتر از حد انتظار زندگی کردند، که سؤالاتی را درباره اینکه آیا کارآزمایی جمعیت بیمار نماینده‌ای را ثبت‌نام کرده و آیا مزیت ivonescimab ممکن است بهتر از آنچه در مطالعه گزارش شده باشد، مطرح می‌کند.

Ramalingam از Emory گفت یک دلیل احتمالی برای این تناقض این است که مطالعه در چین انجام شد، جایی که مردم به‌طور تاریخی به داروهای مستقل PD-1 و VEGF بهتر پاسخ داده‌اند. وی گفت تنها راه برای تعیین اینکه آیا ترکیب این دو در یک مولکول نتایج متفاوتی برای جمعیت‌های گسترده‌تر ایجاد می‌کند، انجام مطالعات بیشتر در غرب است.

تا آن زمان، Ramalingam نتایج کارآزمایی را «خبر خوب» برای بیماران چینی خواند.

وی گفت: «یک رویکرد جدید در سرطان ریه سلول سنگ‌فرشی وجود دارد که بقا را حدود چهار ماه افزایش می‌دهد، که با توجه به اینکه این جمعیت بیمارانی است که پیشرفت در گام‌های کوچک حاصل شده، بهبود قابل توجهی است.»

Summit برنامه دارد نتایج بقای بدون پیشرفت از بیماران سنگ‌فرشی را در کارآزمایی جهانی Harmoni-3 در نیمه دوم امسال گزارش دهد. انتظار دارد نتایج بیماران غیرسنگ‌فرشی را در نیمه اول سال آینده به اشتراک بگذارد.

یکی از مزایای ادعاشده داروهای هدف‌گیرنده PD-1/VEGF توانایی تجویز ایمن آن‌ها برای افراد مبتلا به سرطان ریه سنگ‌فرشی است، زیرگروهی که بیشتر در اثر سیگار کشیدن ایجاد می‌شود. این تومورها تمایل دارند در نزدیکی رگ‌های خونی اصلی ریه‌ها ظاهر شوند، و مسدود کردن VEGF می‌تواند از ترمیم این رگ‌های خونی جلوگیری کند و منجر به خونریزی احتمالاً کشنده شود.

در کارآزمایی که روز یکشنبه ارائه می‌شود، خونریزی با هر شدتی در تقریباً یک‌چهارم افراد در گروه ivonescimab رخ داد، دو برابر بیشتر از گروه کنترل. طبق اسلایدهایی که روز یکشنبه ارائه می‌شوند و ارائه‌دهنده ایمنی ivonescimab را قابل مقایسه توصیف می‌کند، کمتر از ۳ درصد موارد شدید در نظر گرفته شدند در مقابل حدود ۱ درصد از افرادی که داروی PD-1 یعنی tislelizumab دریافت کردند.

به‌طور گسترده‌تر، هم سازندگان دارو و هم سرمایه‌گذاران می‌خواهند بدانند آیا داروهای PD-1/VEGF جانشین Keytruda و داروهای مشابه مانند Opdivo شرکت Bristol Myers Squibb به عنوان درمان‌های اصلی خواهند شد. مهارکننده‌های چک‌پوینت مانند Keytruda درمان سرطان ریه را متحول کرده‌اند و اکنون در ده‌ها سرطان دیگر نیز استفاده می‌شوند. تنها Keytruda ۴۴ نشانه دارد و سال گذشته بیش از ۳۰ میلیارد دلار فروش برای Merck ایجاد کرد.

Daina Graybosch، تحلیلگر Leerink Partners گفت جایگزینی Keytruda در همه جاهایی که امروز استفاده می‌شود و گسترش بالقوه به نشانه‌های جدید، «بازار بسیار بزرگی» ایجاد خواهد کرد. این چشم‌انداز موجی از معاملات را برانگیخته است.

قراردادهای مجوز مربوط به داروهای PD-1 سال گذشته به ۳۰ میلیارد دلار رسید و تقریباً دو برابر اوج قبلی ۱۶ میلیارد دلاری در سال ۲۰۱۷ شد، چند سال پس از اینکه Keytruda و Opdivo وارد بازار شدند. Merck و Bristol Myers Squibb بخشی از موج اخیر بودند، با هر دو شرکت که قراردادهای احتمالاً چند میلیارد دلاری برای داروهای PD-1/VEGF امضا کردند.

اما Ethan Smith، مدیر انکولوژی در Norstella گفت بعید است ivonescimab و داروهای مشابه به همان اندازه گسترده مورد استفاده قرار گیرند، به‌ویژه که با رقابت بیشتری از سایر داروهای نوظهور مانند کونژوگه‌های داروی آنتی‌بادی روبرو هستند تا Keytruda زمانی که بیش از یک دهه پیش وارد بازار شد.

داده‌های مربوط به یک کونژوگه داروی آنتی‌بادی از Merck و شریک Kelun نیز در این آخر هفته در نشست ASCO ارائه می‌شود. طبق خلاصه‌ای که پیش از نشست منتشر شد، این داروی تجربی خطر پیشرفت تومور را در یک مطالعه سرطان ریه انجام شده در چین ۶۵ درصد کاهش داد.

دکتر Marjorie Green، رئیس توسعه بالینی انکولوژی جهانی Merck گفت در حالی که Merck فکر می‌کند جاهایی برای داروهای PD-1/VEGF وجود خواهد داشت و از داروی در حال توسعه خود هیجان‌زده است، شرکت انتظار ندارد که آن‌ها به Keytruda بعدی تبدیل شوند.

Green گفت: «این یک دوره هیجان‌انگیز در انکولوژی است. هرگز فکر نمی‌کردم در موقعیتی در سرطان ریه باشیم که درباره اینکه کدام یک از درمان‌های جدید بهترین است بحث کنیم، چون پیشرفت‌های زیادی نبوده است. Keytruda فقط یک درمان پایه بوده و مردم می‌پرسند 'چه چیزی جایش را می‌گیرد؟' و فکر می‌کنم این خبر خوبی برای کسانی است که متأسفانه به سرطان ریه تشخیص داده شده‌اند که در موقعیتی هستیم که بگوییم، می‌دانید، ممکن است گزینه‌های متعددی از کارهایی که می‌توانیم انجام دهیم وجود داشته باشد، و سپس امیدواریم آن‌ها را با هم ترکیب کنیم و بیشتر کمک کنیم.»