ASCO：Summit Akeso ivonescimab在Harmoni-6试验中改善生存率

根据周日公布的结果，康方生物与 Summit Therapeutics 联合研发的一款肺癌实验性药物在一项备受关注的后期临床试验中，将死亡风险降低了34%。

根据周日在美国临床肿瘤学会年会演讲前发布的摘要，该药物与化疗联用时，使鳞状非小细胞肺癌患者的中位生存期比免疫治疗与化疗标准联合方案延长了四个月，这一结果具有统计学意义。该3期试验在中国开展，全球3期研究目前仍在进行中。

"它在难治患者群体中显示出总生存期改善，这一事实令人非常鼓舞，"埃默里大学温希普癌症研究所执行所长Suresh Ramalingam博士表示。"我注意到这项试验完全在中国进行，这引发了一个问题：这些数据如何适用于中国以外的患者群体，这有待未来的研究来解答。"

该药物名为ivonescimab，是一种双特异性抗体，靶向PD-1——类似于默克公司的畅销药Keytruda——以及VEGF——类似于罗氏公司的Avastin。它已成为肿瘤学界和投资界激烈争论的焦点。一些人认为ivonescimab及类似药物可能成为默克公司极为成功的癌症药物Keytruda的继承者，而另一些人则警告称，它将像曾经备受期待的靶向TIGIT（一种免疫受体）药物等其他想法一样令人失望。

这两种对立的观点反映在总部位于美国的Summit Therapeutics的股价上，该公司从康方生物获得了ivonescimab在中国以外地区的授权。自Summit宣布ivonescimab在另一项中国试验中比Keytruda更有效地控制肿瘤以来，两年内Summit股价已飙升近600%。过去一个月，该股因市场担忧该药物在全球患者群体中的疗效而有所下滑。

此前的研究已显示ivonescimab能有效控制肿瘤，这一终点被称为无进展生存期。但这通常不足以向美国食品药品监督管理局申请批准，该机构要求证明癌症药物能延长患者生存时间。较早期的VEGF药物虽能有效控制肿瘤，却难以改善生存期，这引发了外界对ivonescimab早期前景能否持续的质疑。

在周日发布结果的Harmoni-6试验中，ivonescimab联合化疗使患者中位生存期达到27.9个月，而接受单一PD-1药物联合化疗的患者为23.7个月，改善了四个月。

"目前尚不清楚这具有多大意义，"西奈山伊坎医学院医学、血液学及医学肿瘤学副教授Deborah Doroshow博士表示。"当然，这不只是两个月，但也不是巨大的差异，我认为多活四个月是否有意义，完全取决于亲身经历的人。"

对照组中接受免疫治疗的患者平均生存时间比预期长六个月，这引发了关于试验是否纳入了具有代表性的患者群体的疑问，以及ivonescimab的优势是否可能比研究报告的更为显著，Doroshow表示。她现任ivonescimab全球Harmoni-3持续试验指导委员会委员。

埃默里大学的Ramalingam表示，出现这一差异的一个可能原因是该研究在中国进行，中国患者历来对单一PD-1和VEGF药物的反应更好。他说，要确定将两者合并在一个分子中是否对更广泛的人群产生不同效果，唯一的方法是在西方开展更多研究。

在此之前，Ramalingam将这一试验结果称为中国患者的"好消息"。

"鳞状细胞肺癌有了一种新的治疗方案，可将生存期延长约四个月，考虑到这一患者群体的进展一直是以小步伐推进的，这是一项重大改善，"他说。

Summit计划在今年下半年公布全球Harmoni-3试验中鳞状癌患者的无进展生存期结果，并预计在明年上半年公布非鳞状癌患者的结果。

PD-1/VEGF靶向药物的一个所谓优势是能够安全地用于鳞状肺癌患者，这一亚型最常见的病因是吸烟。这类肿瘤往往出现在肺部大血管附近，阻断VEGF可能会妨碍这些血管自我修复，从而导致可能致命的出血。

在周日发布结果的试验中，ivonescimab组中近四分之一的患者出现了不同程度的出血，是对照组的两倍。根据周日将要演示的幻灯片，不到3%的病例被认为是严重出血，而接受PD-1药物替雷利珠单抗的患者中约有1%，演示者将ivonescimab的安全性描述为相当。

从更宏观的角度来看，制药商和投资者都想知道PD-1/VEGF药物是否能取代Keytruda及百时美施贵宝的Opdivo等类似药物，成为主流治疗方案。Keytruda等检查点抑制剂已彻底改变了肺癌的治疗方式，目前已被用于数十种其他癌症。仅Keytruda就拥有44项适应症，去年为默克公司创造了逾300亿美元的销售额。

Leerink Partners分析师Daina Graybosch表示，在Keytruda目前所有适应症中取而代之并可能拓展至新适应症，将创造"一个非常巨大的市场"。这一前景已引发了一轮交易热潮。

涉及PD-1药物的授权交易去年达到300亿美元，几乎是2017年160亿美元历史峰值的两倍，而2017年恰好是Keytruda和Opdivo上市后数年。默克和百时美施贵宝均参与了近期这轮热潮，两家公司均签署了可能价值数十亿美元的PD-1/VEGF药物交易。

但Norstella肿瘤学总监Ethan Smith表示，ivonescimab及类似药物不太可能得到如此广泛的应用，尤其是与十多年前Keytruda进入市场时相比，这些药物面临着来自抗体药物偶联物等其他新兴药物更激烈的竞争。

默克与合作伙伴科伦药业联合研发的一款抗体药物偶联物的数据也将在本周末的美国临床肿瘤学会年会上发布。根据会议前发布的摘要，这款实验性药物在一项中国肺癌研究中将肿瘤进展风险降低了65%。

默克全球肿瘤临床开发负责人Marjorie Green博士表示，尽管默克认为PD-1/VEGF药物将有其一席之地，并对自身正在开发的相关药物感到兴奋，但该公司并不期望这类药物成为下一个Keytruda。

"现在是肿瘤学领域激动人心的时刻，"Green表示。"我从未想过我们会处于这样一个位置——在肺癌领域争论哪种新疗法最好，因为过去一直缺乏重大进展。Keytruda一直是基石疗法，人们总在问'什么能取代它？'我认为，对于那些不幸被诊断为肺癌的患者来说，这是个好消息，因为我们现在可以说，也许有多种治疗选择，然后希望将它们结合起来，帮助更多患者。"