ASCO: Summit Akeso ivonescimab cải thiện khả năng sống sót trong thử nghiệm Harmoni-6

Một loại thuốc thử nghiệm điều trị ung thư phổi của Akeso và Summit Therapeutics đã giảm nguy cơ tử vong 34% trong một thử nghiệm giai đoạn cuối được theo dõi chặt chẽ, theo kết quả công bố hôm Chủ nhật.

Khi kết hợp với hóa trị, thuốc giúp bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ dạng vảy sống thêm trung bình bốn tháng so với phác đồ kết hợp tiêu chuẩn gồm liệu pháp miễn dịch và hóa trị — một kết quả có ý nghĩa thống kê, theo tóm tắt công bố hôm Chủ nhật trước buổi thuyết trình tại hội nghị thường niên của Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ. Thử nghiệm Giai đoạn 3 được thực hiện tại Trung Quốc, và một nghiên cứu Giai đoạn 3 toàn cầu đang tiếp tục diễn ra.

"Việc nó cho thấy cải thiện về tỷ lệ sống còn tổng thể trên nhóm bệnh nhân khó điều trị là rất đáng khích lệ," Tiến sĩ Suresh Ramalingam, giám đốc điều hành Viện Ung thư Winship của Đại học Emory cho biết. "Tôi lưu ý rằng thử nghiệm này được thực hiện hoàn toàn tại Trung Quốc, điều đó đặt ra câu hỏi là dữ liệu này áp dụng như thế nào cho các quần thể bệnh nhân ngoài Trung Quốc, và điều đó sẽ cần các nghiên cứu trong tương lai."

Có tên là ivonescimab, kháng thể hai đặc hiệu này nhắm vào PD-1 — tương tự như thuốc bán chạy nhất của Merck là Keytruda — và VEGF — tương tự như Avastin của Roche. Nó đã trở thành chủ đề tranh luận sôi nổi trong cộng đồng ung thư học và đầu tư. Một số người cho rằng ivonescimab và các thuốc tương tự có thể là người kế nhiệm Keytruda — loại thuốc ung thư cực kỳ thành công của Merck — trong khi những người khác cảnh báo nó sẽ thất vọng như các ý tưởng từng đầy hứa hẹn khác, chẳng hạn như các thuốc nhắm vào TIGIT, một thụ thể miễn dịch.

Các quan điểm đối lập này được phản ánh qua giá cổ phiếu của Summit Therapeutics có trụ sở tại Mỹ, công ty đã cấp phép quyền sử dụng ivonescimab bên ngoài Trung Quốc từ Akeso. Cổ phiếu Summit đã tăng vọt gần 600% trong hai năm kể từ khi Summit công bố ivonescimab kiểm soát khối u hiệu quả hơn Keytruda trong một thử nghiệm riêng biệt tại Trung Quốc. Cổ phiếu đã giảm trong tháng qua do lo ngại thuốc sẽ không hiệu quả tương tự với quần thể toàn cầu.

Các nghiên cứu trước đây đã cho thấy ivonescimab có thể kiểm soát khối u hiệu quả, một tiêu chí được gọi là sống còn không tiến triển. Điều đó thường không đủ để xin phê duyệt từ Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ, cơ quan này muốn có bằng chứng rằng các thuốc ung thư có thể giúp bệnh nhân sống lâu hơn. Các thuốc VEGF cũ kiểm soát khối u hiệu quả nhưng lại gặp khó khăn trong việc cải thiện tỷ lệ sống còn, điều này làm dấy lên nghi ngờ rằng triển vọng ban đầu của ivonescimab có thể không duy trì được.

Trong thử nghiệm Harmoni-6 được trình bày hôm Chủ nhật, ivonescimab kết hợp với hóa trị giúp bệnh nhân sống trung bình 27,9 tháng so với 23,7 tháng đối với những người nhận thuốc PD-1 đơn độc và hóa trị, cải thiện bốn tháng.

"Chưa rõ điều đó có ý nghĩa như thế nào," Tiến sĩ Deborah Doroshow, phó giáo sư y học, huyết học và ung thư học lâm sàng tại Trường Y Icahn của Mount Sinai cho biết. "Chắc chắn đó không phải hai tháng, nhưng cũng không phải là sự khác biệt lớn, và tôi nghĩ việc sống thêm bốn tháng có ý nghĩa hay không hoàn toàn phụ thuộc vào người đang sống với điều đó."

Những người nhận liệu pháp miễn dịch trong nhóm đối chứng sống trung bình lâu hơn sáu tháng so với dự kiến, làm dấy lên câu hỏi liệu thử nghiệm có tuyển chọn được quần thể bệnh nhân đại diện hay không và liệu lợi thế của ivonescimab có thể tốt hơn những gì được báo cáo trong nghiên cứu hay không, Doroshow cho biết, người đang phục vụ trong ủy ban chỉ đạo của thử nghiệm toàn cầu Harmoni-3 đang diễn ra về ivonescimab.

Một lý do có thể cho sự chênh lệch này là nghiên cứu được thực hiện tại Trung Quốc, nơi người bệnh trước đây đáp ứng tốt hơn với các thuốc PD-1 và VEGF đơn độc, Ramalingam của Emory cho biết. Cách duy nhất để xác định liệu việc kết hợp cả hai trong một phân tử có tạo ra kết quả khác biệt cho các quần thể rộng hơn là tiến hành các nghiên cứu bổ sung ở phương Tây, ông nói.

Cho đến lúc đó, Ramalingam gọi kết quả thử nghiệm là "tin tốt" cho bệnh nhân Trung Quốc.

"Có một phương pháp mới trong ung thư phổi tế bào vảy giúp kéo dài thời gian sống thêm khoảng bốn tháng, đây là một cải thiện đáng kể khi đây là quần thể bệnh nhân mà sự tiến bộ đến từng bước nhỏ," ông nói.

Summit có kế hoạch công bố kết quả sống còn không tiến triển từ các bệnh nhân vảy trong thử nghiệm toàn cầu Harmoni-3 vào nửa cuối năm nay. Công ty dự kiến chia sẻ kết quả từ các bệnh nhân không vảy vào nửa đầu năm sau.

Một lợi ích được cho là của các thuốc nhắm vào PD-1/VEGF là khả năng sử dụng an toàn cho bệnh nhân ung thư phổi dạng vảy, một phân nhóm thường gặp nhất do hút thuốc. Các khối u này có xu hướng xuất hiện gần các mạch máu lớn trong phổi, và việc ức chế VEGF có thể ngăn các mạch máu đó tự phục hồi, dẫn đến xuất huyết có thể gây tử vong.

Trong thử nghiệm được trình bày hôm Chủ nhật, tình trạng chảy máu ở bất kỳ mức độ nào xảy ra ở gần một phần tư số người trong nhóm ivonescimab, gấp đôi so với nhóm đối chứng. Dưới 3% các trường hợp được coi là nghiêm trọng so với khoảng 1% số người nhận thuốc PD-1 tislelizumab, theo các slide sẽ được trình bày hôm Chủ nhật trong đó người thuyết trình mô tả tính an toàn của ivonescimab là tương đương.

Rộng hơn, các nhà sản xuất thuốc và nhà đầu tư đều muốn biết liệu các thuốc PD-1/VEGF có kế thừa Keytruda và các thuốc tương tự như Opdivo của Bristol Myers Squibb trở thành phương pháp điều trị chủ đạo hay không. Các chất ức chế điểm kiểm soát như Keytruda đã biến đổi việc điều trị ung thư phổi và hiện được sử dụng trong hàng chục loại ung thư khác. Riêng Keytruda có 44 chỉ định và tạo ra doanh thu hơn 30 tỷ USD cho Merck năm ngoái.

Việc thay thế Keytruda ở mọi nơi nó đang được sử dụng hiện nay và có khả năng mở rộng sang các chỉ định mới sẽ tạo ra "một thị trường rất lớn," nhà phân tích Daina Graybosch của Leerink Partners cho biết. Triển vọng đó đã thúc đẩy làn sóng ký kết thỏa thuận.

Các thỏa thuận cấp phép liên quan đến thuốc PD-1 đạt 30 tỷ USD năm ngoái, gần gấp đôi mức đỉnh trước đó là 16 tỷ USD vào năm 2017, vài năm sau khi Keytruda và Opdivo ra mắt thị trường. Merck và Bristol Myers Squibb đều tham gia làn sóng gần đây, với cả hai công ty ký các thỏa thuận có tiềm năng lên đến hàng tỷ USD cho các thuốc PD-1/VEGF.

Nhưng khó có khả năng ivonescimab và các thuốc tương tự sẽ được sử dụng rộng rãi như vậy, Ethan Smith, giám đốc ung thư học tại Norstella cho biết, đặc biệt khi chúng đối mặt với nhiều cạnh tranh hơn từ các thuốc mới nổi khác như liên hợp thuốc-kháng thể so với Keytruda khi lần đầu tiên ra mắt thị trường hơn một thập kỷ trước.

Dữ liệu từ một liên hợp thuốc-kháng thể của Merck và đối tác Kelun cũng đang được trình bày cuối tuần này tại hội nghị ASCO. Loại thuốc thử nghiệm này đã giảm nguy cơ tiến triển khối u 65% trong một nghiên cứu về ung thư phổi được thực hiện tại Trung Quốc, theo tóm tắt công bố trước hội nghị.

Trong khi Merck cho rằng sẽ có chỗ cho các thuốc PD-1/VEGF và hào hứng với loại thuốc mà công ty đang phát triển, công ty không kỳ vọng chúng sẽ trở thành Keytruda tiếp theo, Tiến sĩ Marjorie Green, trưởng bộ phận phát triển lâm sàng ung thư học toàn cầu của Merck cho biết.

"Đây là thời điểm thú vị trong ung thư học," Green cho biết. "Tôi chưa bao giờ nghĩ rằng chúng ta sẽ ở vị thế tranh luận về liệu pháp nào tốt nhất trong ung thư phổi vì đơn giản là đã không có nhiều tiến bộ. Keytruda chỉ là một liệu pháp nền tảng và mọi người đều hỏi, 'Điều gì sẽ thay thế nó?' Và tôi nghĩ đó là tin tốt cho những người không may mắc ung thư phổi khi chúng ta có thể nói rằng, bạn biết đấy, có thể có nhiều lựa chọn cho những gì chúng ta có thể làm, và sau đó hy vọng kết hợp chúng lại để giúp ích nhiều hơn nữa."